近期有新闻报道，Fintepla(芬氟拉明口服液)持有人向美国FDA和欧洲药品管理局申请新适应症，用于治疗与Lennox-Gastaut综合征相关的癫痫发作。申请已被受理并优先审查。

上述两个机构已于去年批准，该药用于治疗2岁及以上Dravet综合征患者相关的癫痫发作。

灾难性的两种癫痫罕见而难治

Lennox-Gastaut综合征（LGS）和Dravet综合征（DS）是两种罕见的、灾难性的婴幼儿期发作癫痫，具有发病年龄早、发作类型多样、发作频率高、严重损害智力、难以治疗等特点。可以说，比前阵子新闻“母亲为患儿涉毒”中患儿的癫痫类型更为难治、预后更坏。

LGS和DS通常在儿童期开始发展。不仅发病率和死亡率高，对家庭和看护者也会带来重大负担。超过90%的LGS和DS患者每天癫痫发作多次，使他们持续处于跌倒和受伤的危险中。由于还没有治愈方法，医生只能努力使用目前可用疗法来减少危险癫痫发作的数量。这两种难治性癫痫的患儿被形容为判了“死缓”。因此了解疾病知识，做到早发现、早确诊、早治疗非常重要。

首先，简要介绍Lennox-Gastaut综合征（LGS）。

LGS的病因和疾病特点

1966年，Gastaut提出了一种表现为”儿童癫痫病伴弥漫性慢棘波“的综合征，后被称为LGS。这种罕见且严重的癫痫好发于3-5岁儿童，发病率占儿童癫痫的1%-4%，占所有癫痫的1%-2%，男童发病率高于女童。

LGS的病因主要为结构性病因（脑发育畸形、中枢神经系统感染、脑肿瘤、颅脑外伤等）、遗传病因或未知病因。研究已明确，遗传因素与LGS的发病密切相关，有多个致病基因被证明，但尚需更多研究归纳总结。

LGS的特征性癫痫发作形式是强直发作、不典型失神、失张力发作。也可以表现为面肌抽搐、喉头发声、口齿不清、流涎等。大部分患儿在睡眠期发作，主要是在入睡前和睡醒前，发作时可出现同侧肢体抽搐，伴有意识丧失，睡眠脑电图可见阵发性快波和慢棘慢波。

LGS的治疗

几乎所有的LGS患者都有高度的治疗抵抗和终生癫痫发作。因此，频繁的跌倒和受伤，以及认知障碍，限制了患者和照料者的生活质量，即使在目前的治疗方案下也是如此。能够显著降低癫痫发作频率、显著降低跌倒发作频率，并具有良好的安全性和耐受性，是治疗能追求的实现目标。

1.药物治疗

丙戊酸钠常作为首选药物，拉莫三嗪、托吡酯可作为添加治疗药物的选择。左乙拉西坦、卢非酰胺氯巴占、大麻二酚及类固醇皮质激素可作为LGS相关癫痫发作的辅助治疗。氯巴占、大麻二酚可用作2岁及以上LGS患者的辅助治疗，前者尤其对失张力发作有效，后者是治疗LGS有效且耐受性良好的药物。

2.非药物治疗

生酮饮食：这是一种高脂肪、低碳水化合物结构的饮食，是近年来治疗药物难治性癫痫的方法之一。接受生酮饮食治疗前，需进行代谢紊乱、是否合并其他严重疾病等方案评估；治疗期间每间隔半年随访1次，拖治疗无效则3个月后停止生酮饮食，若有效则在开始治疗2年后停止。

致痫灶切除术：对于明确存在结构性病因、且药物疗效不佳时，可考虑手术切除致痫灶。

胼胝体切开术：属于姑息性手术，对于失张力等发作频繁且其他治疗方式无效的患儿，可考虑。

迷走神经刺激术：当患者不适合致痫灶切除术和胼胝体切开术时，可考虑迷走神经刺激术。

经颅直流电刺激：是近年来的研究热点，还需进一步探究有效性。

3.康复治疗

在抗癫痫治疗的同时，还应结合康复治疗，改善患者的认知水平、语言和运动功能，尽可能保留更多的社会功能，提高患者及家庭的生活质量。

LGS的治疗，对全世界癫痫学家都是巨大的挑战。由于癫痫发作很难完全控制，所以重点是减少最具致残性的癫痫发作，防止因癫痫发作时跌倒而受到二次伤害。这也需要家庭的良好看护（后期我们会介绍相关护理知识），更需要全社会的关爱和包容。

参考资料：

宫玉哲，王天成. Lennox-Gastaut综合征治疗研究进展.医学综述，2020，26(9):1802-1807